Hepatitis C viral RNA Genotipo …

Hepatitis C viral RNA Genotipo ...

  • Identificar NS5A polimorfismos asociados con la resistencia a la terapia de inhibidor de NS5A en pacientes con virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1
  • Identificar las mutaciones asociadas a la resistencia como posible causa de la insuficiencia inhibidor NS5A
  • Orientar la selección de la terapia antiviral en pacientes con virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1

La alta tasa de mutación del genoma de VHC, en combinación con la presión selectiva de la terapia en curso, puede conducir a la selección de variantes del VHC que son resistentes a DAAs. 11,12 sustituciones asociadas con resistencia en el NS5A gen se han detectado después del tratamiento de genotipo 1a o HCV 1b con inhibidores de NS5A. 12 La AASLD / IDSA VHC Panel de orientación se recomienda la prueba para estas sustituciones cuando los inhibidores de NS5A fallan. 5 Base NS5A polimorfismos también pueden afectar a la aparición de resistencia NS5A. 13 pruebas para detectar la presencia de polimorfismos NS5A se recomienda al inicio del estudio los pacientes con VHC de genotipo 1a antes de iniciar el tratamiento con elbasvir más grazoprevir 9 y también se debe considerar para los pacientes con genotipo 1a y cirrosis antes de la sofosbuvir más Daclatasvir tratamiento. 14

El ensayo de la hepatitis C RNA Viral Genotipo 1 NS5A Resistencia a las Drogas determina el genotipo del VHC (1a, 1b o 1) y detecta las mutaciones asociadas con la resistencia a los inhibidores de NS5A. El director del VHC NS5A mutaciones asociadas con la resistencia a los inhibidores de NS5A incluyen los identificados en los codones 28, 30, 31, 58, y 93. 6 La identificación de mutaciones o polimorfismos específicos pueden ser útiles para optimizar la selección del tratamiento.

Las personas adecuadas para pruebas

Los individuos con infección por VHC de genotipo 1 que experimentan fracaso del tratamiento con un inhibidor de NS5A

  • Los individuos con infección por el VHC genotipo 1 que están siendo considerados para un inhibidor NS5A
  • reacción de transcripción inversa en cadena de polimerasa (PCR) y secuenciación de ADN de NS5A los codones 1 a 150

  • Sensibilidad analítica: gt; 95% para cargas virales ≥1,800 UI / ml
  • Los resultados reportados:

    – VHC de genotipo: 1a, 1b, 1, o no detectada (genotipos diferentes de 1 no se puede detectar)

    – resistencia Daclatasvir: probable o no predicho

    – resistencia ledipasvir: probable o no predicho

    – resistencia Ombitasvir: probable o no predicho

    – resistencia Elbasvir: probable o no predicho

  • Una interpretación de "la resistencia probable" sugiere que la población viral del paciente puede mostrar una sensibilidad reducida a los regímenes que contienen inhibidores de la NS5A y que el fracaso del tratamiento puede ser debido a la presencia de una NS5A mutación. Consulte los prospectos de los productos que contienen inhibidores de la NS5A aplicable para las pautas de tratamiento si se presentan polimorfismos NS5A. Una interpretación de "resistencia no predijo" sugiere que la resistencia a los inhibidores de NS5A es poco probable.

    Preguntas frecuentes de la hepatitis C para los profesionales de la salud. Centros para el Control y Prevención de Enfermedades. http://www.cdc.gov/hepatitis/HCV/HCVfaq.htm#section1. Actualización 8 de enero de 2016. Consultado el 29 de de febrero de 2016.

    Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. El peginterferón alfa-2a más ribavirina para la infección por el virus de la hepatitis C crónica. N Engl J Med. 2002; 347: 975-982.

    Hadziyannis SJ, Sette H, Jr. Morgan TR, et al. terapia de peginterferón-alpha2A y en combinación con ribavirina en la hepatitis C crónica: un estudio aleatorio de la duración del tratamiento y la dosis de ribavirina. Ann Intern Med. 2004; 140: 346-355.

    Zepatier ™ [prospecto]. Whitehouse Station, Nueva Jersey: Merck Sharp & Dohme Corp.; 2016.

    Daklinza ™ [prospecto]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2016.

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