Ginecológica Marcadores tumorales del tumor …

Ginecológica Marcadores tumorales del tumor ...

Información general sobre los marcadores tumorales

Información general sobre los marcadores tumorales

La normalización de los valores de los marcadores tumorales puede indicar cura pesar de la evidencia radiográfica de enfermedad persistente. En esta situación, tumor residual es con frecuencia no viable. A veces, los valores de los marcadores tumorales pueden aumentar después de un tratamiento eficaz (debido a la lisis celular), pero el aumento no pueden presagiar el fracaso del tratamiento. Un aumento constante en un valor de marcador tumoral, combinado con la falta de mejoría clínica, puede indicar el fracaso del tratamiento. elevación residual después del tratamiento definitivo suele indicar una enfermedad persistente.

Tipos de marcadores tumorales ginecológicos

El cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino, cáncer de endometrio, y las neoplasias trofoblásticas son tumores malignos ginecológicos para el que los marcadores tumorales se encuentran en uso clínico. Los siguientes son importantes marcadores de tumores ginecológicos:

antígeno de cáncer 125 (CA-125)

Beta gonadotropina coriónica humana (beta-hCG)

fragmento de gonadotropina urinaria

Utilidad clínica de los marcadores tumorales

La utilidad de un marcador tumoral está en su sensibilidad y especificidad, así como su influencia en las decisiones de gestión de pacientes. Debido diagnóstico patológico de cáncer de ovario es difícil sin la laparotomía, marcadores tumorales tales como CA-125, además de imágenes de diagnóstico, son útiles en la evaluación preoperatoria para el cáncer de ovario.

Tumores mayores de 2 cm

Invasión del espacio linfovascular y profunda del miometrio

La participación del cuello del útero y anejos

Metástasis en los ganglios linfáticos

Requisito para el tratamiento adyuvante

Además, los niveles medios de CA-15-3 y CA-19-9 fueron significativamente mayores en las mujeres que requieren terapia adyuvante, y los niveles de CA-19-9 también fueron predictivos de la invasión miometrial profunda, compromiso cervical. [4] CEA y los niveles de AFP fueron inadecuadamente capaz de predecir cualquiera de los parámetros de mal pronóstico evaluados y los requisitos para el tratamiento adyuvante. [4]

antígeno SCC es útil en el tratamiento clínico del cáncer cervical avanzado. Beta-hCG y alfa-fetoproteína han demostrado ser marcadores útiles para los tumores de células germinales del ovario. Además, el beta-hCG sirve como un marcador tumoral ideal para el seguimiento de la enfermedad trofoblástica gestacional y ha establecido el estándar con el que se deben comparar otros ensayos.

Estudios dirigidos a mejorar la detección de los cánceres ováricos epiteliales, especialmente en una etapa temprana, se han identificado varios nuevos candidatos para los marcadores. Estos incluyen el ácido lisofosfatídico (un lípido que se encuentra en fluido de suero y ascitis), mesotelina, HE4, osteopontina, VEGF, IL-8, M-CSF, y diferentes calicreínas.

Entre estos marcadores potenciales, HE4 tiene una sensibilidad similar a la CA-125 en la detección de la enfermedad en etapa tardía y una mayor especificidad que la CA-125 en la detección de cáncer de ovario. Validación de HE4 como un biomarcador de diagnóstico para el cáncer de ovario en estadio temprano está en curso. Nuevos enfoques para facilitar la identificación de nuevos marcadores que pueden ser alterados a principios de la enfermedad incluyen técnicas de alto rendimiento utilizando la tecnología de microarrays y el cribado proteómico.

Antígeno del cáncer 125

Aproximadamente el 90% de los cánceres de ovario son carcinomas epiteliales CELOMIC y contiene una glicoproteína celomic relacionados epitelio, cáncer designado (o carcinoma) 125. antígeno CA-125 se puede localizar en la mayoría seroso, endometrioide, y de células claras carcinomas de ovario; tumores mucinosos expresan este antígeno con menos frecuencia.

Desde su descubrimiento a principios de 1980, CA-125 ha demostrado ser un marcador de primera generación útil para el seguimiento de cáncer de ovario y selección de pacientes con masas pélvicas, a pesar de las limitaciones en sensibilidad y especificidad. Los resultados falsos positivos pueden derivar de varias condiciones, especialmente las asociadas con la inflamación peritoneal, tales como endometriosis, adenomiosis, enfermedad inflamatoria pélvica, la menstruación, los fibromas uterinos o quistes benignos.

CA-125 valores también pueden ser elevados en una serie de ginecológico (por ejemplo, endometrio, trompas de Falopio) y no ginecológicas (por ejemplo, páncreas, mama, colon, pulmón) tipos de cáncer. Sin embargo, las elevaciones más marcados (gt; 1500 U / mL) se consideran generalmente con cáncer de ovario.

factores predictores significativos para la presencia de transformación maligna de la endometriosis parecen incluir la edad mayor de 49 años y los quistes que son multilocular y tienen componentes sólidos. [6] Aunque elevada, los niveles séricos de CA-125 no parecen ser un predictor significativo de la transformación maligna de la endometriosis.

El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos y la Sociedad de directrices Oncólogos Ginecológicos para derivar a los pacientes a un ginecólogo oncólogo recomendar que se remita a las mujeres con un sugerente masa pélvica de cáncer de ovario y un suero CA-125 valor superior a 35 U / ml en mujeres posmenopáusicas o superior de 200 U / ml en mujeres premenopáusicas.

Las aplicaciones en la detección del cáncer de ovario

La detección temprana del cáncer de ovario a través de la medición de CA-125, generalmente en combinación con otras modalidades (por ejemplo, examen pélvico bimanual, la ecografía transvaginal), es la aplicación más prometedora de este marcador tumoral, permitiendo triaje eficaz de los pacientes para la cirugía primaria. [7]

Un algoritmo se ha desarrollado que estima el riesgo de cáncer de ovario basado en el nivel y la tendencia de CA-125 valores. Además, varios ensayos están en curso para determinar el potencial de CA-125 en combinación con otros marcadores para aumentar la detección temprana de cáncer de ovario oculto.

La detección de la recurrencia y progresión del cáncer de ovario

El uso predominante de CA-125 es para controlar el estado de los pacientes con cáncer ovárico conocido. elevación persistente de suero CA-125 se ha reflejado en general, la persistencia de la enfermedad en los procedimientos de vigilancia de segunda exploración. Sin embargo, la enfermedad residual se puede encontrar en la laparoscopia o laparotomía, a pesar de un valor suero CA-125 que ha vuelto a dentro de límites normales.

Un aumento en el valor de suero CA-125 durante o después del tratamiento es un fuerte predictor de futuro progresión de la enfermedad. Un rápido descenso en el valor CA-125 durante el tratamiento inicial se correlaciona con intervalos más largos y la supervivencia libre de progresión. Una CA-125 en suero valor de menos de 15 U / ml después de un tratamiento estándar de 6 platos en general se correlaciona con intervalos más largos libre de progresión, aunque no a predecir si la enfermedad microscópica está presente. Un valor CA-125 mayor que 35 U / ml después de un tratamiento estándar de quimioterapia de 6 platos predice la presencia de la enfermedad. Enfermedad también puede progresar cuando los valores de CA-125 son estables.

El cáncer ginecológico Intergroup utiliza la definición Rustin para definir una elevación en el CA-125. Si el valor CA-125 se vuelve normal después de la cirugía, un nivel posterior dos veces el límite superior de lo normal es coherente con la progresión. Si el valor CA-125 no es normal después de la cirugía, a continuación, un nivel posterior dos veces el valor del nadir del paciente indica enfermedad progresiva.

Kang et al encontró que el nivel nadir de la CA-125 es un factor pronóstico independiente en pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado. En un estudio retrospectivo de 153 pacientes, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 32,4 meses en los pacientes con nadir de CA-125 valores de menos de o igual a 10 U / ml frente a 16,8 meses en aquellos con un nadir de 0-35 U / ml (PAG = 0,0001). Los autores señalan que si la cirugía de citorreducción máxima puede afectar los niveles nadir CA-125 sigue siendo poco clara. [8]

El cáncer de ovario cribado utilizando CA-125

Alta especificidad es importante en la selección de estrategias para el cáncer de ovario, porque un resultado positivo de la prueba generalmente requiere una evaluación quirúrgica definitiva. Dada la relativamente baja prevalencia de cáncer de ovario, una prueba con 95% de especificidad se traduciría en 50 procedimientos quirúrgicos para cada cáncer de ovario detectado.

Einhorn y sus colegas examinaron 5550 mujeres con CA-125 solo y encontraron una tasa inaceptable de 29 cirugías para cada cáncer detectado. [11]

Otra limitación importante de la detección CA-125 es que los niveles séricos son elevados en sólo aproximadamente el 50% de los pacientes con enfermedad en estadio I.

Debido a que otras condiciones pueden elevar los valores de CA-125, las estrategias de combinación de pruebas se han tratado de mejorar el valor predictivo de la CA-125.

Jacobs et al fueron capaces de mostrar un beneficio de supervivencia mediana para el uso de una combinación de CA-125 niveles y de imagen ecográfica para la detección de cáncer de ovario. Los investigadores asignaron al azar a 22.000 mujeres postmenopáusicas para el cribado con 3 CA-125 mediciones anuales o no cribar. [12]

Los pacientes en el grupo de cribado que tenían un valor de CA-125 superior a 30 U / ml se sometieron a ecografía transvaginal. Veintinueve mujeres fueron remitidos para la exploración quirúrgica, y 6 mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de ovario (3 de los cuales tenían la enfermedad en estadio I). El valor predictivo positivo fue del 20,7%. Diez mujeres adicionales en el brazo de detección desarrollaron cáncer de ovario durante el seguimiento. Veinte mujeres del grupo de control desarrollaron cáncer de ovario. Los investigadores fueron capaces de mostrar un beneficio de supervivencia media para el cribado (72,9 meses en el brazo proyectado vs 41,8 meses en el grupo de control). [12]

Beta gonadotropina coriónica humana

Las elevaciones de la beta-hCG también se encuentran en pacientes con coriocarcinoma del útero, carcinomas embrionarios, polyembryomas, tumores de células mixtas, y, con menor frecuencia, disgerminomas.

Beta-hCG y lactógeno placentario humano (HPL) son los marcadores más útiles para la enfermedad trofoblástica y se pueden localizar en sinciciotrofoblastos de mola hidatidiforme parcial y completo. La intensidad y el patrón de inmunorreactividad para estos antígenos difieren en moles parciales y completas. coriocarcinomas gestacional demuestran variable, pero positivo, la tinción de beta-hCG y HPL. La inmunotinción LPH diferencia tumores trofoblásticos de sitio placentario de coriocarcinomas. El uso de beta-hCG no se limita a enfermedades trofoblásticas; se ha encontrado en una amplia variedad de neoplasias ginecológicas no trofoblásticos.

Los siguientes criterios de diagnóstico se utilizan comúnmente para la enfermedad trofoblástica gestacional maligna:

Estancamiento de los niveles de beta-hCG durante al menos 3 semanas

El diez por ciento o mayor aumento de beta-hCG durante 3 o más valores a lo largo de al menos 2 semanas

La persistencia de la beta-hCG 6 meses después de la evacuación molar

identificación histológica de coriocarcinoma

Los pacientes que se han sometido a la evacuación embarazo molar deben tener monitoreo semanal de beta-hCG hasta que se alcancen los niveles normales, hasta 6-12 meses de los valores normales se han alcanzado entonces un seguimiento mensual. Aproximadamente el 20% de los pacientes sometidos a evacuación de embarazo molar desarrollan la enfermedad trofoblástica gestacional postmolar, por lo general se manifiesta como falta de normalizar la posevacuación que los niveles de beta-hCG. Un aumento del 10% en beta-hCG durante 3 o más títulos de la semana o un título de beta-hCG de 40.000 mUI / L de 4-5 meses después de la evacuación uterina constituye un diagnóstico serológico de la enfermedad trofoblástica postmolar.

Para la enfermedad trofoblástica maligno metastásico, el seguimiento beta-hCG se recomienda cada 6 meses indefinidamente, puesto que la recidiva tardía es una posibilidad.

Alfafetoproteína

AFP y beta-hCG juegan un papel crucial en el manejo de los pacientes con tumores de células germinales no seminomatosos. AFP o beta-hCG es elevada en el 85% de los pacientes con estos tumores, pero sólo en el 20% de los pacientes con enfermedad en estadio I. Por lo tanto, estos marcadores no tienen ningún papel en el cribado.

En pacientes con enfermedad extragonadal o metástasis en el momento del diagnóstico, los valores de beta-hCG muy elevado AFP o se pueden utilizar en lugar de la biopsia para establecer un diagnóstico de tumor de células germinales no seminomatosos.

AFP valores superiores a 10.000 ng / ml o niveles de beta-hCG de más de 50.000 mUI / ml al momento del diagnóstico inicial auguran un mal pronóstico, con una supervivencia a los 5 años del 50%. Del mismo modo por etapas pacientes con menor AFP y los niveles de beta-hCG tienen una tasa de curación de más de 90%.

Siguiendo los niveles de AFP y beta-hCG es imperativo observar la respuesta al tratamiento en pacientes con tumores de células germinales no seminomatosos. Los pacientes con AFP y los niveles de beta-hCG que no disminuyen como era de esperar después del tratamiento tienen un pronóstico significativamente peor, y los cambios en la terapia deben ser considerados. Debido a que la terapia de rescate curativa es posible, los marcadores tumorales son seguidas cada 1-2 meses durante 1 año después del tratamiento, a continuación, trimestral durante 1 año, y con menor frecuencia a partir de entonces.

AFP o la elevación de beta-hCG es con frecuencia la primera evidencia de recurrencia del tumor de células germinales; una elevación confirmada debe impulsar reinstauración del tratamiento.

A pesar de la respuesta clínica completa después de la quimioterapia, casi el 50% de los pacientes con enfermedad en estadio III / IV tiene un tumor residual. Entre los pacientes con elevación persistente de la CA-125, aproximadamente el 90-95% tiene un tumor residual. El nivel de beta-hCG se utiliza para monitorizar la respuesta al tratamiento y la detección de recidiva temprana. Las pruebas para la beta-hCG es una parte integral de diagnóstico, manejo y respuesta al tratamiento contra la enfermedad trofoblástica gestacional y en pacientes seleccionados con carcinomas epiteliales de ovario.

Combina AFP y las pruebas beta-hCG es un complemento esencial en la evaluación y el tratamiento de los tumores de células germinales no seminomatosos, y en el seguimiento de la respuesta al tratamiento. AFP y beta-hCG también pueden ser útiles en la evaluación de potenciales orígenes de cáncer metastásico pobremente diferenciado. [13]

inhibina

Un nivel de inhibina elevado en una mujer posmenopáusica o una mujer premenopáusica que presenta con amenorrea e infertilidad es sugestiva de, pero no específico para, la presencia de un tumor de células de la granulosa. los niveles de inhibina también se pueden utilizar para la vigilancia del tumor después del tratamiento para evaluar la enfermedad residual o recurrente.

existe inhibina en 2 isoformas diferentes, inhibina A e inhibina B. Ambas isoformas se componen de un dímero de 2 subunidades, las subunidades alfa y beta. La subunidad alfa es el mismo para ambas isoformas, mientras que las subunidades beta difieren (beta A y beta B) y muestran aproximadamente 64% de homología. Los 3 subunidades (alfa, beta A, beta B) se producen en genes separados, que se encuentran en los cromosomas 2 (alfa y beta B) y 7 (beta A).

Aunque la mayoría de los laboratorios comerciales proporcionan ensayos para la inhibina A sólo niveles séricos de inhibina, B parecen ser elevados con más frecuencia. Siempre disponibles, ensayos para la detección se recomiendan las dos isoformas. La subunidad alfa libre también se puede medir.

La disponibilidad de marcadores de estroma ovárico, incluyendo melan-A y la inhibina-alfa, ha proporcionado un medio para la identificación positiva de los tumores del estroma de ovario, que puede manifestarse apariencias histológicas innumerables.

Otros marcadores tumorales

estradiol

Estradiol fue uno de los primeros marcadores identificados en el suero de pacientes con tumores de células de la granulosa. En general, el estradiol no es un marcador sensible para los tumores de células de la granulosa. Aproximadamente el 30% de los tumores no producen estradiol, porque carecen de células de la teca, que producen la androstenediona, un precursor necesario para la síntesis de estradiol. Sin embargo, el seguimiento de estradiol en suero después de la operación puede ser útil para la detección de la recurrencia de un tumor estradiol secretoras.

Antígeno carcinoembrionario

La mayoría de los tumores de vulva de origen de las glándulas sudoríparas, incluyendo tumores malignos, dan una tinción positiva para el antígeno carcinoembrionario (CEA). En la mayoría de los casos, la tinción para CEA se produce en las células que revisten los quistes, las glándulas de forma, o están dispuestas alrededor de un lumen. La reacción de CEA no diferencia ecrinas de tumores anexiales apocrinas.

En situ e invasivos adenocarcinomas subyacentes de la enfermedad de Paget extramamaria del área anogenital expresar CEA. CEA también es demostrable en células de Paget en los sitios metastásicos, tales como los ganglios linfáticos. CEA está presente en la mayoría de los adenocarcinomas uroteliales de la uretra femenina.

los niveles de CEA son elevados en hasta 35% de los pacientes con cáncer de endometrio. CEA inmunohistoquímica no puede distinguir entre proliferaciones glandulares benignas y malignas de cuello uterino; Por lo tanto, CEA tinción no tiene ningún valor en el diagnóstico diferencial de los adenocarcinomas endometriales y endocervicales.

La mayoría de las neoplasias epiteliales del ovario también expresan CEA. Las neoplasias incluyen, al disminuir la intensidad y frecuencia, Brenner, endometrioide, de células claras y tumores serosos.

CEA se presenta con frecuencia en pacientes con cáncer que ha hecho metástasis al ovario; esto es debido a que el cáncer primario es generalmente mamaria o de origen gastrointestinal, y este tipo de tumores contienen con frecuencia CEA.

antígeno de carcinoma de células escamosas

antígeno de carcinoma de células escamosas (SCC) puede incrementarse en pacientes con carcinoma epidermoide de cuello uterino, tumores benignos de origen epitelial, y trastornos benignos de la piel. antígeno de SCC puede ser útil en la evaluación de la respuesta a la quimioterapia y en la determinación de la recaída en el seguimiento de pacientes con remisión completa.

topoisomerasa II

Antígeno carbohidrato 19-9

antígeno de carbohidrato Serum 19-9 es elevada en hasta 35% de los pacientes con cáncer de endometrio y se puede utilizar en la evaluación de seguimiento de los pacientes con tumores de ovario borderline mucinoso.

La medición de marcadores tumorales séricos en la atención de seguimiento de estos pacientes puede conducir a la detección temprana de recurrencia en sólo una muy pequeña proporción de pacientes; el valor clínico de la detección temprana de la recurrencia aún debe ser establecida. antígeno carbohidrato no es específico para el cáncer de ovario.

antígeno de cáncer 27-29

27-29 los niveles de antígeno del cáncer de elevada están asociados con los cánceres de colon, estómago, riñón, pulmón, ovario, páncreas, útero y el hígado. embarazo en el primer trimestre, la endometriosis, quistes ováricos, enfermedad benigna de mama, enfermedad renal, enfermedad hepática y son condiciones no cancerosas que también están asociados con el aumento del antígeno del cáncer 27-29.

telomerasa transcriptasa inversa humana

Transcriptasa inversa de la telomerasa humana (hTERT) es un nuevo biomarcador para los pacientes con cánceres de ovario y de útero. El nivel de ARNm de hTERT tiene una correlación significativa con la CA-125 y con los hallazgos histológicos en el cáncer de ovario. [14]

ácido lisofosfatídico

ácido lisofosfatídico estimula la proliferación de células de cáncer, la liberación de calcio intracelular, y la fosforilación de la tirosina, incluyendo la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos. ácido lisofosfatídico se ha demostrado ser una molécula de señalización de múltiples funciones en los fibroblastos y otras células. Se ha encontrado en el fluido ascítico de pacientes con cáncer de ovario y se asocia con la proliferación de células de cáncer de ovario. Se necesitan más estudios para determinar el papel de este marcador.

fracción de crecimiento del tumor determinado MIB1-

fracción de crecimiento del tumor determinado por el MIB1 se ha estudiado como una herramienta adicional para ayudar a tomar decisiones sobre la terapia adyuvante en pacientes cuyo carcinoma de ovario se encuentra en una fase muy temprana. En un estudio, MIB1 predijo recurrencias del tumor en el 84% de los cánceres de ovario. [15]

L1 (CAM)

L1 (CAM), una proteína transmembrana, es un marcador de diagnóstico novedoso en neoplasias de ovario seroso que muestran características de la progresión tumoral. L1 (CAM) expresión se asocia con la respuesta de la quimioterapia.

Según Daponte et al, inmunorreactividad a L1 (CAM) se correlaciona con la etapa y el grado de cáncer de ovario. Inmunoreactividad aumenta de forma progresiva y significativamente a partir de tumores benignos y carcinomas tempranos a los carcinomas en estadio avanzado. [dieciséis]

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