Efectos de daño en el hígado, los efectos de daño en el hígado.

Efectos de daño en el hígado, los efectos de daño en el hígado.

Introducción

Fondo

Los corticosteroides se utilizan ampliamente en la medicina en gran medida por sus actividades antiinflamatorias e inmunosupresoras potentes. Las condiciones clínicas para las que se utilizan corticosteroides incluyen, pero no se limitan a: asma, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, psoriasis, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome nefrítico, el cáncer, la leucemia, el trasplante de órganos, hepatitis autoinmune, reacciones de hipersensibilidad, cardiogénico y séptico de choque, y, por supuesto, la deficiencia de glucocorticoides enfermedades como en Addison’s enfermedad y panhipopituitarismo.

Una tabla de las principales formas de corticosteroides y allí glucocorticoides y mineralocorticoides y actividad equivalentes dosis diarias relativas:

Cortisona (Kor ‘sone TI) es un glucocorticoide de acción corta que se utiliza para la terapia de la insuficiencia adrenal y para el tratamiento de condiciones alérgicas e inflamatorias. La cortisona está disponible en formas genéricas en comprimidos de 25 mg, que se considera una dosis fisiológica al día en adultos. La cortisona tiene tanto de glucocorticoides y mineralocorticoides propiedades.

prednisona (Pred ‘sone ni) es un sintético, glucocorticoides de acción intermedia que se utiliza ampliamente en la terapia de inflamación severa, enfermedades autoinmunes, reacciones de hipersensibilidad y rechazo de órganos. Prednisone se convierte a la prednisolona, ​​su forma activa, en el hígado. La prednisona está disponible en múltiples formas genéricas en tabletas de 1, 2.5, 5, 10, 20 y 50 mg y como soluciones orales. Cuatro veces más potente que el cortisol, prednisona se utiliza en dosis variables, con 5 mg al día se están considerando dosis fisiológicas en los adultos.

metilprednisolona (met" il pred nis ‘oh solitario) es una, de glucocorticoides de acción intermedia sintético que utiliza ampliamente en la terapia de inflamación severa, enfermedades autoinmunes, reacciones de hipersensibilidad y rechazo de órganos. Metilprednisolona está disponible en múltiples formas en las tabletas de 2, 4, 8, 16 y 32 mg y genéricamente bajo el nombre comercial de Medrol Medrol y en Dosepaks (21 comprimidos de 4 mg cada una). Las formas inyectables de metilprednisolona también están disponibles de forma genérica y bajo nombres de marca de Solu-Medrol y Depo-Medrol. Cinco veces más potente que el cortisol, la metilprednisolona se utiliza en dosis variables, con 4 mg al día se están considerando dosis fisiológicas en los adultos. La metilprednisolona tiene actividad mineralocorticoide mínima.

triamcinolona (Trye" am pecado ‘oh solitario) es un sintético, glucocorticoides que se utiliza en soluciones tópicas y aerosoles para la terapia de reacciones y control de la inflamación alérgica y la intolerancia, así como en formulaciones parenterales para la terapia de reacciones de hipersensibilidad, choque y la inflamación severa de acción prolongada. Las formas orales de triamcinolona incluyen tabletas de 4 y 8 mg y jarabes orales. Las formas parenterales para inyección están disponibles bajo diversos nombres genéricos y comerciales incluyendo Aristocort y Kenacort. Triamcinolona es cinco veces más potente que el cortisol en su actividad de glucocorticoides, pero tiene actividad mineralocorticoide mínima.

dexametasona (DEX" un meth ‘un sone) es un sintético, largo de glucocorticoides actuando que se usa parenteralmente como tratamiento de reacciones de hipersensibilidad graves, shock y control de la inflamación severa, así como en tópicos, óticas, soluciones oftalmológicas, aerosoles y lociones o cremas para el tratamiento local de reacciones alérgicas y la inflamación. La dexametasona está disponible en múltiples formas para inyección bajo varios nombres genéricos y comerciales incluyendo Decadron. La dexametasona es 25 veces más potente que el cortisol en su actividad de glucocorticoides, pero tiene actividad mineralocorticoide mínima.

betametasona (bahía" ta met ‘un sone) es un sintético, de larga actuación de glucocorticoides que se utiliza en formas parenterales para el tratamiento de reacciones y control de la inflamación severa alérgicas y de hipersensibilidad. Betametasona está disponible en solución inyectable con el nombre comercial de CELESTONE y en múltiples formas genéricas como jarabes y pastillas efervescentes para uso oral, edemas y espumas para uso rectal, aerosoles para uso nasal y respiratoria, y cremas y lociones para uso tópico. La betametasona es 25 veces más potente que el cortisol en la actividad de glucocorticoides, pero tiene actividad mineralocorticoide mínima.


Hepatotoxicidad, Mecanismo de la lesión

Los corticosteroides tienen múltiples efectos secundarios adversos, debido a su multiplicidad de acciones que afectan a prácticamente todos los órganos. El uso a largo plazo tiene efectos muy profundos en el crecimiento y puede provocar cataratas, glaucoma, infecciones oportunistas, adelgazamiento de la piel, aumento de peso y la redistribución de la grasa, resistencia a la insulina y la diabetes, la hipertensión, dolor de cabeza, problemas psiquiátricos, retención de sodio y edema periférico; todas las características clínicas del síndrome de Cushing.

Los corticosteroides en dosis altas también pueden causar glucogenosis hepática, en la que las células del hígado presentan un aspecto homogéneo y se tiñen fuertemente para glucógeno (mediante la tinción de PAS con y sin diastasa). Glucogenosis también puede estar asociada con hepatomegalia (en niños) y elevaciones en los niveles de transaminasas séricas con un mínimo o ningún cambio en los niveles de fosfatasa alcalina o bilirrubina. Glucogenosis suele ser asintomática y no parece progresar a la lesión hepática crónica, cirrosis o insuficiencia hepática aguda. Mientras glucogenosis se ha descrito ampliamente en pacientes con diabetes mal controlada tipo 1, también puede aparecer de forma aguda en pacientes que comenzaron a altas dosis de corticosteroides.

También parecen empeorar el curso de la hepatitis C crónica, aunque de una manera menos dramática que en la hepatitis crónica B. La terapia con corticosteroides conduce a un aumento de los niveles de ARN del virus de la hepatitis C (VHC), que eventualmente puede causar el empeoramiento de la enfermedad hepática subyacente. La hepatitis C crónica parece ser más grave y es especialmente difícil de manejar en pacientes que reciben quimioterapia o la inmunosupresión, y los corticosteroides se cree que es un factor importante en este efecto. Por lo tanto, los corticosteroides deben evitarse en lo posible en pacientes con hepatitis viral crónica subyacente.

Por último, ha habido varios informes de una lesión aguda de la hepatitis como el hígado que surge después de un curso corto, altas dosis de metilprednisolona intravenosa que puede ser grave e incluso mortal, y en el que la hepatitis vírica y la hepatitis autoinmune no pueden ser claramente implicados (Caso 3) . La causa de esta aparente hepatotoxicidad no se conoce, pero puede representar hepatitis autoinmune grave provocada por la inmunosupresión profunda repentina y posterior reconstitución inmune. Es importante destacar que, los síntomas y la ictericia desarrollan 2 a 4 semanas después de dejar de metilprednisolona y el patrón de elevaciones de las enzimas en suero es típicamente hepatocelular. Estos episodios son generalmente sintomático y pueden ser graves. manifestaciones inmunoalérgica son poco frecuentes y autoanticuerpos pueden no estar presentes. Varios casos han dado lugar a una insuficiencia hepática aguda con resultado de muerte o necesidad de trasplante hepático de emergencia. Reinicio de los corticosteroides pueden ser apropiados en esta situación, pero no se ha evaluado sistemáticamente y muchos casos se han resuelto de forma espontánea. La recurrencia de la lesión, a menudo en una forma más rápida y severa, surge tras la reexposición a la metilprednisolona impulso de alta dosis.

Clase de Drogas: Los corticosteroides

Los fármacos seleccionados en la Clase: betametasona. Cortisona. La dexametasona. Hidrocortisona. La metilprednisolona. Prednisolona. Prednisona. triamcinolona

Comentario

Un hombre de 69 años de edad con colitis ulcerosa y el estado de portador HBsAg desarrolló ictericia y hepatitis después de 9 meses de tratamiento con prednisolona continua y poco después del tratamiento con metilprednisolona intravenosa del pulso. Él era conocido por ser un portador de HBsAg con niveles normales de transaminasas en suero y sin HBeAg detectable o ADN del VHB en el suero durante varios años. A causa de la colitis ulcerosa recurrente, que se inició el tratamiento con prednisolona en dosis cónicas (60 mg al día hasta 5 mg al día). Aproximadamente 8 meses después de la terapia, que recibieron un curso de 7 día de metilprednisolona por vía intravenosa. Una semana más tarde, mientras que todavía en bajas dosis de prednisolona oral, desarrolló la fatiga y náuseas. pruebas de función hepática, que habían sido normales, fueron marcadamente elevados con ALT 517 U / L, Alq P 356 U / L y bilirrubina 3,98 mg / dl (tabla). Fue admitido. En el examen, que fue ictericia y tenía torpeza mental leve y asterixis. En este punto, que dio positivo tanto para HBsAg y HBeAg, y los niveles de ADN del VHB (que había sido indetectable en el pasado) fueron marcadamente elevada (gt; 100 millones de copias / mL). Además tenía IgM anti-HBc. A pesar de iniciar la terapia con lamivudina para la hepatitis B y la gestión médica intensiva, desarrolló una progresiva insuficiencia hepática, coagulopatía, coma hepático y murió 25 días después de la admisión. La autopsia fue rechazada.

Puntos clave

* Resultados y secuencia de tiempo estimada a partir de la figura 1.

Comentario

Caso 3. hepatitis aguda grave tras bolo, la terapia de altas dosis de metilprednisolona.
[Modificado de: Marinò H, E Morabito, Altea MA, Ambrogini E, F Oliveri, Brunetto MR, Pollina LE, et al. La hepatitis autoinmune durante el tratamiento con glucocorticoides por vía intravenosa de pulsos de la oftalmopatía de Graves tratados con éxito con los propios glucocorticoides. J Endocrinol Invest 2005; 28: 280-4. PubMed citación]

Una mujer de 43 años de edad con enfermedad de Graves desarrolló empeoramiento de la oftalmopatía pesar de un control adecuado de la función tiroidea. Ella recibió radioterapia orbital y se inició en ciclos de metilprednisolona por vía intravenosa (15 / mg / kg) dada más de dos días cada dos semanas. Después de la sexta infusión (6 semanas después de la partida), que se encontró que tienen elevaciones de la ALT sérica (264 U / L) y AST (120 U / l) y se han celebrado las infusiones. Durante los siguientes seis semanas, los niveles de transaminasas séricas aumentaron aún más (tabla), sin o con leves elevaciones de la fosfatasa alcalina en suero, glutamil gamma y bilirrubina. Sin embargo, el índice de protrombina empeoró (61%) y el recuento de plaquetas se redujo a 89.000 /µL. Las pruebas de la hepatitis A, B y C fueron negativos. Los niveles de inmunoglobulina eran normales y las pruebas de anticuerpos, incluyendo anticuerpos antinucleares, anticuerpos anti-músculo liso y de anticuerpos microsomales de hígado y riñón, fueron negativos. Una biopsia hepática mostró cambios sugestivos de hepatitis crónica agresiva con marcada inflamación linfocítica, hepatitis de interfase, y ambos focal y necrosis del puente. Debido a las características histológicas y clínicas apoyaron el diagnóstico de hepatitis autoinmune severa, se inició prednisona, con mejoras rápidas en los niveles de aminotransferasa sérica. Las dosis de prednisona se redujeron gradualmente y finalmente retirados. enzimas del suero eran normales dentro de 2 meses a partir de la prednisona y la dosis se redujo gradualmente y luego se retiraron 3 meses después de la iniciación.

Puntos clave

* Los valores y secuencia de tiempo estimada a partir de la figura 1.

Comentario

INFORMACIÓN DEL PRODUCTO
Los corticosteroides

NOMBRE COMERCIAL DE REPRESENTACIÓN
betametasona – Genérica, CELESTONE®
Cortisona – Genérico
dexametasona – Genérica, Decadron®
hidrocortisona – Genérica, Cortef®
metilprednisolona – Genérica, Medrol®
prednisolona – Genérico
prednisona – Genérico
triamcinolona – Genérica, Aristocort®, Kenacort®, Kenalog®

Clase de Drogas
Los glucocorticoides, sintético

Etiquetado de productos en DailyMed, Biblioteca Nacional de Medicina de los NIH

Zimmerman HJ. Corticosteroides. Medicamentos para tratar la enfermedad reumática / musculospastic. En, Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 541.. (Opinión de expertos de hepatotoxicidad de los corticosteroides, centrándose en el hígado graso y cambios hialino alcohólicas con dosis altas o bajas dosis a largo plazo).

Itoh S, M Igarashi, Tsukada Y, hígado graso no alcohólico con Ichinoe A. hialina alcohólica después de la terapia con glucocorticoides a largo plazo. Acta Hepato-Gastroenterologica 1977; 24: 415-8. PubMed citación (Mujer de 56 años con lupus sistémico tratados con betametasona durante 16 meses ganó 24 libras y se desarrolla resistencia a la insulina, un aumento moderado de la ALT [18-272 U / L] y Alk P [95 a la 121 U / L] niveles sin ictericia; La biopsia mostró esteatohepatitis y cuerpos de Mallory: Caso 1).

Iancu TC, Shiloh H, Dembo L. hepatomegalia después de la terapia con esteroides a dosis altas a corto plazo. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1986; 5: 41-6. PubMed citación (Entre 140 niños tratados con prednisona [2-4 mg / kg / día], 19 desarrollaron hepatomegalia el plazo de 3-6 días, con una regresión de la interrupción del tratamiento; biopsias hepáticas mostraron glucogenosis y cierto grado de esteatosis; ninguna mención de los niveles de ALT).

Hoofnagle JH, Davis GL, Pappas SC, Hanson RG, Peters M, Avigan MI, Waggoner JG, et al. Un ciclo corto de prednisolona en la hepatitis tipo B crónica. Informe de un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Ann Intern Med 1986; 104: 12-7. PubMed citación (Ensayo clínico de 4 semanas de curso de prednisolona [60 mg / día durante 2 semanas, 30 mg / día durante 2 semanas] en 15 pacientes con hepatitis B crónica se han encontrado brotes de hepatitis que ocurre en la mayoría de los pacientes 1-2 meses después de la retirada que podría ser prolongada y conducir a un empeoramiento de la histología hepática).

Wald JA, Farr RS. pruebas de función hepática anormales asociados con el uso de corticosteroides sistémicos a largo plazo en pacientes con asma. Immunol J Allergy Clin 1991; 88: 277-8. PubMed citación (Análisis retrospectivo de 80 pacientes con asma encontró ALT media y los niveles de Alc P fueron mayores entre los 25 pacientes en los corticosteroides “dosis alta” en comparación con los de baja o nula dosis; 80% en dosis altas tenía al menos una anomalía prueba hepática en comparación con 23 % en dosis bajas y 5% en ausencia de tratamiento con corticosteroides).

Koga Y, Kumashiro R, Yasumoto K, Shakado S, Ono N, Noguchi H, Nagata K, et al. Dos casos mortales de portadores del virus de la hepatitis B después de la terapia con corticosteroides para el asma bronquial. Intern Med 1992; 31: 208-13. PubMed citación (Mujer de 53 años de edad con asma y HBsAg desarrolló una hepatitis aguda 2-3 semanas después del curso de 1 mes de hidrocortisona intravenosa [200-300 mg / día], con ictericia, insuficiencia hepática y la muerte de 6 semanas más tarde, el hombre de 68 años con asma y HBsAg desarrolló síntomas e ictericia 1 mes después del curso de 8 días de hidrocortisona intravenosa, con la progresión a insuficiencia hepática aguda y la muerte).

Fong TL, Valinluck B, Govindarajan S, F Charboneau, Adkins RH, Redeker AG. tratamiento con prednisona a corto plazo afecta los niveles de ARN de actividad aminotransferasa y virus de la hepatitis C en la hepatitis crónica C. Gastroenterología 1994; 107: 196-9. PubMed citación (Entre 10 pacientes con hepatitis C crónica tratados con 7 semanas de curso de prednisona, la mayoría tenían aumento de los niveles de ARN del VHC durante el tratamiento con caída de ALT y el rebote después, pero sin bengalas clínicamente aparentes).

(Hombre de 69 años de edad con el estado de portador HBsAg y ulcerosa ictericia desarrollado la colitis y la insuficiencia hepática progresiva empezando por el final de un campo de 9 mes de prednisona [60 mg a 5 mg / día], con la aparición de ADN del VHB, ALT 1140 U / L, y la muerte de los 30 días después: Caso 2).

Nanki T, R Koike, Miyasaka N. subaguda esteatohepatitis severas durante el tratamiento con prednisolona para el lupus eritematoso sistémico. Am J Gastroenterol 1999; 94: 3379. PubMed citación (Mujer de 53 años con lupus sistémico tuvo lugar de ALT [144 sube a 658 L T /] de partida después de 38 días de tratamiento con prednisolona oral [20 mg / día], la biopsia hepática que muestra la esteatohepatitis; paciente informó que han muerto a causa de una insuficiencia hepática posteriormente , pero no hay datos clínicos dados).

Shiota G, Harada K, Oyama K, Udagawa A, Nomi T, Tanaka K, Tsutsumi A, et al. exacerbación grave de la hepatitis después de la terapia con corticosteroides a corto plazo en pacientes con una "latente" crónica de hepatitis B. Hígado 2000; 20: 415-20. PubMed citación (Mujer de 46 años de edad con polineuropatía desarrollado la hepatitis después de cada uno de los 3 pulsos de metilprednisolona [1 g / día durante 3 días], dos veces con ictericia [bilirrubina normales, aumentando a 20 mg / dl, ALT 500-1500 U / L, no es detectable HBsAg, pero el ADN “oculta” VHB identificado en el hígado).

Weissel M, insuficiencia hepática fatal Hauff W. después de la terapia de pulso dosis elevadas de glucocorticoides en un paciente con enfermedad ocular tiroidea severa. Thyroid 2000; 10: 521. PubMed citación (Mujer de 71 años de edad con enfermedad de Graves hepatitis desarrollado después de quinto ciclo mensual de metilprednisolona dosis alta [1 g / día durante 3 días], con insuficiencia hepática aguda, la muerte y necrosis masiva en la autopsia; paciente también en metimazol y algunos detalles clínicos dados) .

Marcocci C, Bartalena L, Tanda ML, Manetti L, Dell’Unto E, Rocchi R, Barbesino G, et al. Comparación de la eficacia y la tolerabilidad de los glucocorticoides orales o intravenosos asociados con la radioterapia orbitaria en la gestión de la oftalmopatía grave Graves: resultados de un estudio prospectivo, simple ciego, aleatorizado. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 3562-7. PubMed citación (Ensayo controlado de metilprednisolona por vía intravenosa [15 mg / kg en 4 ciclos] frente a prednisona oral [a partir de 100 mg / día] en 82 pacientes con oftalmopatía de Graves, uno metilprednisolona paciente tratado había marcado, aumento asintomático de la ALT al final del tratamiento, con la recuperación en 2 meses; autores también mencionan un caso fatal inéditos que habían visto antes).

Dourakis SP, Sevastianos VA, Kaliopi P. aguda severa esteatohepatitis relacionadas con la terapia de prednisolona. Am J Gastroenterol 2002; 97: 1074-5. PubMed citación (67 años mujer con dermatomiositis ictericia después de 8 días de prednisolona intravenosa [75 mg / día] [bilirrubina 10,8 mg / dl, ALT 545 U / L, Alq P 467 U / L, negativo ANA], la resolución en la disminución de la dosis, pero el paciente murió de neumonía poco después, la histología hepática severa que muestra la grasa sin fibrosis).

Stravitz RT, Sanyal AJ. Inducida por medicamentos esteatohepatitis. Clin Liver Dis 2003; 7: 435-51. PubMed citación (Examen de los medicamentos que pueden causar esteatohepatitis incluyendo glucocorticoides; mecanismo desconocido).

Marinó M, E Morabito, Brunetto MR, Bartalena L, Pinchera A, C Marocci aguda y daño hepático grave asociada con la terapia de pulso de glucocorticoides por vía intravenosa en pacientes con oftalmopatía de Graves. Thyroid 2004; 14: 403-6. PubMed citación (Entre 800 pacientes con oftalmopatía de Graves tratados con metilprednisolona intravenosa, 7 [

1%] desarrolló una enfermedad aguda de la hepatitis-como después de 3-6 cursos, edades 30-63 años, derivada de 3-17 semanas después de comenzar, 3 fueron ictericia y murió, 4 eran asintomáticos [ALT 179-2490 U / L, P 100 Alq -498 U / L], autoanticuerpos no comunes, resolviendo de forma espontánea en 9-22 semanas).

Salvi M, G Vannucchi, Sbrozzi F, Del Castello AB, Carnevali A, S Fargion, Beck-Peccoz P. inicio de la hepatitis autoinmune durante el tratamiento con esteroides por vía intravenosa para oftalmopatía tiroidea asociada en un paciente con tiroiditis de Hashimoto: Presentación de un caso. Thyroid 2004; 14: 631-4. PubMed citación (Mujer de 43 años con oftalmopatía desarrollado la hepatitis después del cuarto curso de metilprednisolona [ALT llegando a 1.152 U / L, ANA positivos], en respuesta a la prednisona oral en la reducción de dosis, pero aún con dosis bajas de prednisona [2,5 mg / día] 6 años luego).

Marino M, E Morabito, Altea MA, Ambrogini E, F Oliveri, Brunetto MR, Pollina LE, et al. La hepatitis autoinmune durante el tratamiento con glucocorticoides por vía intravenosa de pulsos de la oftalmopatía de Graves tratados con éxito con los propios glucocorticoides. J Endocrinol Invest 2005; 28: 280-4. PubMed citación (Mujer de 43 años con oftalmopatía que desarrolló marcadas elevaciones de ALT [1419 U / L] con bilirrubina normal y los niveles de Alc P después de 3 ciclos de pulsos de metilprednisolona, ​​ANA negativo, pero la biopsia mostró hepatitis crónica agresiva, que respondió al tratamiento con prednisona oral).

Hofstee HM, Nanayakkara PW, Stehouwer CD. La hepatitis aguda relacionada con prednisolona. Eur J Intern Med 2005; 16: 209-210. PubMed citación (Mujer de 46 años con esclerosis múltiple desarrollado elevaciones de ALT marcada [los niveles máximos de 1095,

2300 U / L con Alq P 140 U / l, LDH 473 U / L, ANA negativo] 4-6 semanas después de la terapia de pulsos de metilprednisolona en múltiples ocasiones, siempre sin ictericia y resolver con rapidez cada vez).

Das D, Graham I, J. Rose hepatitis aguda recurrente en pacientes que recibieron metilprednisolona pulsados ​​para la esclerosis múltiple. J Gastroenterol india de 2006; 25: 314-6. PubMed citación (Mujer de 48 años de edad desarrolló náuseas e ictericia 6 semanas después de un tercer curso de metilprednisolona impulso de alta dosis para la esclerosis múltiple [bilirrubina

35 mg / dl, ALT 1625 U / L, Alq P 210 U / L, ANA negativo], la resolución en 1-2 meses y recurrente 1 año más tarde después de un cuarto curso).

(Mujer de 47 años de edad desarrolló ictericia una semana después de terminar 7 días de curso de metilprednisolona [32 mg / día] [bilirrubina sube a 15 mg / dl, ALT 2478 U / L, Alq P 138 U / L, ANA negativo], la resolución de 8 semanas, también en el topiramato, que también fue detenida, pero renovadas brevemente).

700-1400 U / L] 1-2 meses después del tratamiento con metilprednisolona en bolo, con síntomas mínimos y no hay ictericia o elevaciones de bilirrubina).

OTROS ENLACES DE REFERENCIA
Los corticosteroides

PUESTOS RELACIONADOS

También te podría gustar...